L’engouement pour l’Ozempic et d’autres médicaments de la classe des GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1), utilisés pour la perte de poids, a engendré une véritable course à l’armement pharmaceutique. De nombreuses entreprises cherchent à concevoir des traitements anti-obésité toujours plus performants. Parmi elles, Syntis Bio, une entreprise basée à Boston, se distingue avec un projet audacieux : une pilule quotidienne mimant les effets du bypass gastrique, sans chirurgie invasive.

L’entreprise a récemment dévoilé des données préliminaires issues d’études sur des animaux et un petit groupe de volontaires humains, suggérant que leur approche est non seulement sûre, mais également capable de supprimer la sensation de faim. Ces résultats ont été présentés lors du Congrès Européen sur l’Obésité et la Gestion du Poids. Rahul Dhanda, PDG et cofondateur de Syntis Bio, souligne l’importance d’affiner les traitements existants pour une efficacité accrue.

Un sondage réalisé en avril-mai 2024 révèle que près de 12% des Américains ont déjà testé un médicament GLP-1 tel que l’Ozempic, le Wegovy, le Zepbound ou le Mounjaro. Un chiffre en constante augmentation. Cependant, l’utilisation de ces médicaments est souvent interrompue en raison de leur coût élevé, du manque de couverture d’assurance, et des effets secondaires indésirables tels que nausées et vomissements. De plus, certains patients préfèrent la commodité d’une pilule à l’injection hebdomadaire.

Syntis Bio ambitionne donc de proposer une alternative aux personnes désireuses de perdre du poids. Leur médicament est conçu pour rediriger l’absorption des nutriments du début de l’intestin grêle vers sa fin. Cet effet est comparable au bypass gastrique, une intervention chirurgicale où la taille de l’estomac est réduite et la longueur de l’intestin grêle est diminuée. En conséquence, les aliments contournent une grande partie de l’intestin grêle, modifiant ainsi l’absorption des nutriments et induisant une sensation de satiété plus rapide. Le bypass gastrique est une forme de chirurgie bariatrique, pratiquée sur environ 280 000 personnes en 2022.

Toutefois, l’essor des nouveaux médicaments anti-obésité a entraîné une diminution des interventions chirurgicales. Une étude publiée l’année dernière dans JAMA Open Network a révélé une baisse de 8,7% des taux de chirurgie bariatrique entre 2022 et 2023, parallèlement à l’augmentation spectaculaire des prescriptions de GLP-1.

Le médicament développé par Syntis Bio ne raccourcit pas physiquement l’intestin, comme le fait le bypass gastrique. Il crée plutôt un revêtement temporaire dans la partie supérieure de l’intestin grêle, bloquant l’absorption des nutriments à cet endroit. Ces nutriments sont alors dirigés vers la partie inférieure de l’intestin grêle, stimulant la production d’hormones de satiété, dont le GLP-1.

Ce processus est rendu possible grâce à deux composants principaux : la dopamine (une petite molécule connue pour son rôle dans le cerveau) et une infime quantité de peroxyde d’hydrogène (eau oxygénée). Au contact d’une enzyme naturelle présente dans l’intestin grêle, la catalase, le peroxyde d’hydrogène est décomposé en eau et en oxygène. Simultanément, la dopamine est transformée en polydopamine, un polymère biocompatible. En quelques minutes, un mince film de polydopamine se forme, tapissant la paroi interne de l’intestin grêle. Ce revêtement est temporaire, car les cellules de cette paroi se renouvellent rapidement (environ 24 heures).

Le médicament est basé sur les recherches menées au MIT par Giovanni Traverso, gastro-entérologue et ingénieur en mécanique, et Robert Langer, ingénieur chimiste à l’origine de plus de deux douzaines de sociétés de biotechnologie. Ils ont découvert ce mécanisme en cherchant à développer des formulations médicamenteuses liquides pour les enfants. Ils ont rapidement réalisé qu’ils pouvaient moduler la perméabilité de ce revêtement synthétique temporaire, soit pour améliorer l’absorption, soit pour la ralentir. Cette dernière propriété s’est avérée intéressante pour le traitement de l’obésité.

« Ce matériau est conçu pour être pris sous forme de capsule ou de liquide, mais il disparaît le lendemain en raison du renouvellement naturel de notre surface muqueuse dans le tractus gastro-intestinal », explique Traverso. Ce dernier, Langer et Dhanda ont cofondé Syntis en 2022. Traverso compare ce revêtement à celui utilisé par les moules et autres coquillages pour adhérer aux rochers ou aux fonds marins.

Dans les résultats annoncés par Syntis, le médicament a été administré sous forme liquide directement dans l’intestin grêle via une sonde, permettant aux chercheurs de vérifier la formation du revêtement polymère. Une forme de comprimé a déjà été testée chez des porcs et des chiens, et c’est cette forme que Syntis prévoit de tester lors de futures études chez l’homme.

Chez les rats, le médicament a induit une perte de poids constante de 1% par semaine sur une période de six semaines, tout en préservant 100% de la masse musculaire maigre. Lors d’une première étude pilote chez l’homme menée sur neuf participants, le médicament s’est avéré sûr et sans effets indésirables. Des échantillons de tissus prélevés dans l’intestin ont confirmé la formation du revêtement et son élimination complète en 24 heures. Bien que l’étude n’ait pas été conçue pour évaluer la perte de poids, des analyses sanguines ont révélé une diminution des niveaux de glucose et de l’hormone de la faim, la ghreline, ainsi qu’une augmentation des niveaux de leptine, une hormone régulatrice de l’appétit, après l’administration du médicament.

« Lorsque les nutriments sont redirigés plus tard dans l’intestin, vous activez des voies qui conduisent à la satiété, à la dépense énergétique et à une perte de poids globale saine et durable », explique Dhanda. Les résultats de Syntis Bio chez les animaux suggèrent également le potentiel du médicament pour une perte de poids sans compromettre la masse musculaire, une des préoccupations concernant les médicaments GLP-1 actuels. Bien que la perte de poids en général soit associée à de nombreux avantages pour la santé, il existe de plus en plus de preuves que la perte de poids drastique induite par les GLP-1 peut également entraîner une perte de masse musculaire maigre.

Louis Aronne, spécialiste en médecine de l’obésité et professeur de recherche métabolique au Weill-Cornell Medical College, estime que bien que les GLP-1 soient extrêmement populaires, ils ne conviennent pas nécessairement à tout le monde. Il prédit que dans un avenir proche, il existera de nombreux médicaments contre l’obésité et que le traitement sera plus personnalisé. « Je pense que le composé de Syntis s’intègre parfaitement comme un traitement qui pourrait être utilisé dès le début. C’est une sorte de traitement que l’on pourrait utiliser comme médicament de première intention », dit-il. Arrone est conseiller clinique auprès de l’entreprise.

Vladimir Kushnir, professeur de médecine et directeur de l’endoscopie bariatrique à l’Université Washington de Saint-Louis, qui n’est pas impliqué dans Syntis, estime que les premières données pilotes sont encourageantes, mais qu’il est difficile de tirer des conclusions d’une étude aussi petite. Il s’attend à ce que le médicament donne aux gens une sensation de satiété, mais pourrait également avoir certains des mêmes effets secondaires que la chirurgie de bypass gastrique. « Je prévois que cela aura des effets secondaires digestifs tels que des ballonnements et des crampes abdominales, ainsi que potentiellement de la diarrhée et des nausées une fois qu’il entrera dans une étude plus vaste », dit-il.

Il est encore tôt pour cette technique novatrice, mais si elle s’avère efficace, elle pourrait un jour constituer une alternative ou un complément aux médicaments GLP-1.

Cet article a été fait a partir de ces articles:

https://www.wired.com/story/syntis-bio-weight-loss-pill-gastric-bypass/, https://www.wired.com/story/donald-trump-wants-to-save-the-coal-industry-hes-too-late/, https://www.wired.com/story/scientists-brought-back-dire-wolf-deextinct/, https://www.wired.com/story/this-alternative-ivf-method-matures-eggs-outside-the-body-gameto/, https://www.wired.com/story/states-banning-pfas-forever-chemicals-industry-fighting-back/